Neuroendokrin rák merkel sejt

Diagnosztikai markerek Absztrakt A bőrön működő neuroendokrin Merkel-sejt karcinóma leggyakrabban egy új, klónozottan integrált vírus, a Merkel-sejt poliomavírus hátterében merül fel, és figyelemre méltó a retinoblastoma 1 RB1 fehérje pozitív expressziója és a p53 alacsony expressziója szempontjából, összehasonlítva a ritka Merkel-sejtekkel.

A kombinált laphám- és Merkel-sejtes daganatok folyamatosan negatívak a Merkel-sejt-poliomavírusra. Kevés ismert az immunfenotípus vagy molekuláris profiljukról.

• Hozzászólások 0 Mi a Merkel-sejt karcinóma?
• Bőrrák: Merkel sejtkarcinóma - Rák -

neuroendokrin rák merkel sejt Itt 10 kombinált bőr-laphám- és neuroendokrin carcinomát vizsgáltunk a p53, a retinoblastoma 1 protein, a neurofilament, a p63 és a citokeratin 20 CK20 immunhisztokémiai expressziója céljából.

A kombinált daganatok kaukázusi férfiak fejéből, törzséből és lábából, valamint egy 52—89 éves nőből származtak. Az összes eset erősen p és ppozitív és neurofilament-negatív volt a laphámkomponensben, míg az RB1-negatív mindkét komponensben. A tízből 10 volt bármelyik részben CKpozitív. Az RB1 és p53 mutációkat mind az öt kombinált tumorban azonosítottuk. Fő A Merkel-sejt poliomavírussal kapcsolatos bőr neuroendokrin Merkel-sejt karcinóma és a Merkel-sejt poliomavírus-negatív Merkel-sejtes karcinóma között különféle onkogenetikai különbségeket állapítottak meg a közelmúltban, 1, 2, 3, 4, 5, ami arra utal, hogy a primer bőrön végzett neuroendokrin karcinómák heterogenitást mutatnak.

A Merkel sejtkarcinóma túlnyomó része epitél antigéneket, például citokeratineket jellemzően citokeratin 20 CK20neuroendokrin markereket kromogranin, synaptophysin, CD56 expresszál és neurofilmet expresszál. A Merkel sejtes karcinóma variánsai. A közelmúltban megállapították, hogy a Merkel-sejt poliomavírus-pozitív esetekben erős retinoblasztóma 1 RB1 immunohisztokémiai jelölést mutat, de ritka p53 expresszió, míg a negatív esetek gyenge RB1 expressziót mutatnak, de gyakoribb a pprotein expresszió.

Jóllehet a Merkel-sejt-karcinóma és a nem-Merkel-sejt-karcinóma daganatok, különösen a laphámsejtes daganatok szövettanilag kombinált elváltozásait a történelem során elfogadták a Merkel-sejt-karcinóma variánsaiként, 8 még meg kell magyarázni, ha ilyen a daganatok megkülönböztethető hisztogenetikus prekurzor sejtekből származhatnak, vagy ha egyedi prognosztikai és terápiásán alkalmazható tulajdonságokkal rendelkeznek. A p63 expressziójának a A klinikai adatokat felülvizsgálták a tumort alcsoportjaihoz kapcsolódó egyedi jellemzők szempontjából.

Második rák kockázata a Merkel sejtkarcinóma diagnózisa után Skandináviában

A táblázatokat áttekintettük a demográfia, a betegség lefolyása és az egyéb jelentős kórtörténet szempontjából. Tíz olyan beteg 15 mintájának 5 biopsziája és 10 kivágása szövettani vizsgálatát végeztük, akiknek szövete rendelkezésre áll immunhisztokémiai vizsgálathoz, formalinnal fixált paraffinnal beágyazott szövetszakaszokon, hematoxilinnel és eozinnal festett szabványos protokollok alkalmazásával.

Vizsgáltuk a morfológiai tulajdonságokat, ideértve a Merkel sejtkarcinóma és a laphámsejtes karcinóma daganatok összetevőit, kapcsolatát, az invazív daganat jelenlétét vagy hiányát, valamint a sejtek morfológiáját. Az immunhisztokémiai foltokat két dermatopatológus függetlenül vizsgálta felül.

Megfigyeltük a CK20 és a neurofilament festési mintázatát perinukleáris pontszerű, membrán vagy diffúz. A fókuszfestést külön megfigyeltük, ha van. Az egyik páciens kombinált daganatos szövete nem kapott elegendő DNS-t az elemzéshez.

A második beteg kombinált daganata nem eredményezett mutációkat vagy a másolat számának megváltozását; a tárgylemezek újbóli áttekintésekor kiderült, hogy a tumorszövet kimerült a DNS extrakció előtt.

Merkel-sejtes carcinoma

Célzott következő generációs szekvenálás Az IMPACT vizsgálattal a mûködésbe hozható rák célpontjának integrált mutációs profilozása a kulcsfontosságú, rákhoz kapcsolódó gén genomváltozásait profiloztuk, egyedi oligonukleotidokat alkalmazva az összes fehérjét kódoló exon hibridizációjának elkülönítéséhez és ezeknek a géneknek a kiválasztásához.

Készítettünk vonalkódú szekvencia könyvtárakat New England Biolabs, Kapa Biosystems és az exon lefoglalást Nimblegen SeqCap végeztük a korábban leírtak szerint. Összesen 60— ng genomiális DNS-t vittünk be a könyvtár felépítéséhez.

A cél nélküli hibridizáció megakadályozása céljából blokkoló oligonukleotidokból álló neuroendokrin rák merkel sejt adtunk hozzá, amely kiegészíti az összes vonalkódú adapter teljes szekvenciáját 10 mikromól végső összkoncentrációval. A szekvenciaadatokat CASAVA alkalmazásával demultiplexáltuk, és a leolvasásokat igazítottuk a referencia-emberi genomhoz hg19 a Burrows-Wheeler összehangoló eszköz segítségével. Az egy nukleotid variánsokat a MuTect 36 alkalmazásával hívtuk meg és megtartottuk, ha a variáns allélfrekvenciája a daganatban több mint ötszörösére esett volna az illesztett normálnál.

Az összes jelölt mutációt és indel-t manuálisan felülvizsgáltuk az Integrative Genomics Viewer segítségével.

Mi a Merkel-sejt karcinóma

Klinikai Az immunhisztokémiai vizsgálattal megvizsgált daganatokban szenvedő betegek klinikai jellemzőit a 2. Mind az öt vizsgált daganat a fej 3a comb 1 vagy a mellkas 1 primer daganata volt. A tiszta kontrollból származó primer daganatok között szerepelt a fül 1a kar 3a fenék 2 és az ismeretlen primer 1 axillary tumor.

A tiszta daganatok molekuláris elemzésére szolgáló szubsztrát egy kar-sérülést, egy fül-sérülést, két fenék-sérülést és három nyirokcsomó-daganatot tartalmazott. Teljes méretű tábla Kórszövettani A hisztopatológiai áttekintés változékonyságot mutatott a laphám és a neuroendokrin komponensek összetételében. Hat esetben mindkét komponens invazív volt 1a — d ábra ; egy esetben mindkét komponens in situ volt28 és három esetben a laphámsejtes carcinoma in situ voltmíg a neuroendokrin komponens a dermét érintette.

SEJTBIOLÓGIA - SEJTEK SZERKEZETE

Kilenc esetben a neuroendokrin komponens közepes-nagy sejtek morfológiáját mutatta 1a. Ábra ; a tizedik eset kombinálta a kissejtes citológiát, beleértve a nukleáris öntést és az összetörést és a jól differenciált invazív laphámsejtes karcinómát 1b ábra. Felületes laphámsejtes karcinóma, fókuszos átmenettel neuroendokrin karcinómára, az epidermisz alaprétegeiben és a tangientálisan metszett dermális papillák dermájában.

Hematoxilin- és eozinfolt, amely jól megkülönböztetett laphámsejtes karcinómát mutat, a neuroendokrin daganat kicsi szigeteit és zsinórokat érintve.

Gyengén differenciált kis kerek kék sejtes daganatok lapos szigetekkel. A hematoxilin és eozinfestés azt mutatja, hogy a kissejtes daganat keratinizáló laphámrétegekké alakul. Teljes méretű kép Immunohisztokémia Az immunhisztokémiai eredményeket neuroendokrin rák merkel sejt 3. Az összes vizsgált eset negatív volt a CM2B4 monoklonális antitesttel szemben a Merkel sejt poliomavírus nagy T antigénjével szemben.

Egy esetben a CK20 pozitív volt az állítólagos primer daganatban, de negatív a metasztázisban. Az egyikben az RB1 festődést mutattak a laphámsejt-komponensben. Az egyik esetben a rosszul differenciált laphámsejtes karcinóma egy területén p63 fókuszhiányt mutatott, amely korrelált a neuroendokrin komponensben lévő ptal.

Teljes méretű tábla a 6.

A klinikai vizsgálatok során új típusú kezelést tesztelnek. A Merkel-sejtes karcinóma kezelése mellékhatásokat okozhat.

A citokeratin 20 immunohisztokémiai foltja negatív a neuroendokrin carcinomában. A neurofilament immunhisztokémiai foltja negatív a neuroendokrin carcinomában.

A P53 immunhisztokémiai festése erősen jelöli mind a laphámsejtek, mind a neuroendokrin daganat komponenseit. A ritka kis limfociták pozitívak. Teljes méretű kép Molekuláris Öt kombinált tumor és hét tiszta tumor elegendő DNS-t biztosított a tumor és a kontroll szövet elemzéséhez. A daganatok két csoportjának elemzése azt mutatta, hogy a mintánkénti mutációk egy nukleotid variánsok, dinukleotid variánsok és indel átlagos száma szor nagyobb volt az egyesített daganatok és a tiszta neuroendokrin rák merkel sejt esetében átlag 32 vs 0, 85, medián 29 vs 1 3.

A mutációk átlagos száma megabázisonként 48 volt kombinált daganatok esetén, míg 1, 25 tiszta daganatok esetén. Az egyetlen nukleotid variánsok önmagukban átlagosan 39 megabázisra vonatkoznak a kombinált daganatokban, szemben az 1 megabázissal tiszta daganatokban.

Mi a Merkel-sejt karcinóma | Wofulo

Hét különböző mutációt figyeltek meg az RB1- ben minden egyedi változás. Nyolc mutációt észleltek a p ban, amelyek közül az egyik két mintában megismételt.

Ezek közül öt C — T szubsztitúció volt, ami UV-fenotípusra utal. A tumorsejtek teljes száma kombinált vagy tiszta Merkel-sejt-karcinómában. Az daganatok kombinált laphám- és neuroendokrin carcinomát képviselnek. A 6— Ábra tiszta Merkel sejtes karcinómát képvisel.

Merkel-sejt carcinoma Merkel-cell carcinoma

Teljes méretű kép Vita Megállapításaink azt mutatják, hogy a kombinált laphám- és neuroendokrin karcinóma a tiszta Merkel-sejtes karcinómától mind fehérje expresszió, mind genetikai szempontból különbözik, nem csupán morfológiája és a Merkel sejt poliomavírus hiánya miatt. Szignifikáns különbségeket azonosítottunk a p53 és RB1 fehérje, valamint a neurofilament előrejelzett pozitív és negatív expressziójában, különösen a laphámkomponens értékelésekor 1.

A CK20 expressziójában különbségeket is azonosítottunk. Ezen túlmenően csak az neuroendokrin rák merkel sejt daganatok mutattak mutációkat a p53 és RB1 génekben, összhangban az UV-hez kapcsolódó patogenezissel, valamint gyakran expresszálódtak nem ismétlődő mutációk a kiválasztott más génekben, például a NOTCH1-benami ezekben a daganatokban mutációs hotspotokra utal, de nem a kontrollban.

A Merkel-sejt-poliomavírusnak a Merkel-sejt-karcinómában történő, Ezenkívül a p53 expresszióját a betegség-specifikus túléléshez társították. Ezt Tang és Toker jelentése alapozza meg, amelyben egy neuroendokrin rák merkel sejt neuroendokrin nyelőcsőrák sejtes karcinómával rendelkező tumort vizsgáltak meg; Ugyanebben a jelentésben a szerzők elutasították az epidermiszt, az izzadságcsatornákat és a szőrtüszőket, mint a Merkel-sejt-karcinóma lehetséges származási szöveteit.

A következő öt évben legalább 22 hasonló esetet jelentettek. A patogenezis útjától függetlenül, a Merkel-sejt-karcinóma alá tartozó morfológiai variánsok beépítésének támogatása az elektronmikroszkópos és immunhisztokémiai bizonyítékokból származik a neuroendokrin és az epithelialis differenciálódás területén a kicsi kék sejtkomponensben.

A bizonyítékok felhasználásával e léziók közös jellemzőinek meghatározására a nyilvánvaló morfológiai különbségeket nagyrészt figyelmen kívül hagyták.

A fehérje expressziójában és a mutációs mintákban tapasztalható jelentős különbségek eredményei alátámasztják ezt a megkülönböztetést. Több szerző legfrissebb eredményei azt mutatták, hogy a kombinált Merkel-sejtes karcinóma negatív hatással van a Merkel-sejt-poliomavírusra PCR és immunhisztokémia útján.

Marjolin fekély 8 és az arzénia keratózisai. És Asioli et al. Negatív betegség-specifikus túlélési hatást neuroendokrin rák merkel sejt a p53 tumor expressziójára. Projektünket nem esettanulmány-vizsgálatnak szánták, ezért nem teszünk általánosítást a túlélésről.

Bőrrák: Merkel sejtkarcinóma - Rák - 2020

Ennek a kérdésnek a tisztázása érdekében azonban tovább kell tanulmányozni az eredmények eredményeit, összehasonlítva ezeket az neuroendokrin rák merkel sejt profilokkal jobban meghatározott morfológiai részhalmazokat.

Megvizsgáltuk a Pot is, és megállapítottuk, hogy az összes esetünk erősen és diffúz Ppozitív volt laphámsejtes karcinómában vagy mindkét komponensben. A nyomon követés időtartama azonban nem elegendő ahhoz, hogy összehasonlítsuk a túlélést másokkal 2.